传染性高30％的奥密克戎变异株来了，新冠疫苗真的不管用了吗？

南通亲子鉴定

1、BA.2.12.1已超过BA.2，成为全美的主导突变株。如果在其它地区，BA.2.12.1也能表现出同样的传播优势，那它确实可能成为全球的主流突变株。

2、BA.2.12.1传播速度快或许与更强的免疫逃逸相关，但它未表现出更强的致病性。现有疫苗仍有不错的防重症能力。

3、BA.2.12.1是否会造成全球大流行还有不确定性。即便它传遍全球，我们看到的大流行后果可能比以往更轻。

查证者：Y博丨遗传学博士，科普作者，新药研发从业者

最近，奥密克戎的BA.2亚株之下的一个分支BA.2.12.1病例数不断增加，该分支3月中旬在美国发现，现在已成为主流的突变株。而这一传染性比现有毒株高30%的BA.2.12.1，也已悄然输入国内。5月16日，《中疾控周报》（CDC Weekly）曾披露首例BA.2.12.1境外输入病例的情况。

BA.2.12.1是一种毒性更强还是更弱的突变株？是否如一些媒体所说，有更强的免疫逃逸？是否会在全球流行？较真特邀遗传学博士对此进行解答。

一、BA.2.12.1有潜力成为全球主流突变株

从名字可知，BA.2.12.1是BA.2下的一个分支。奥密克戎突变株在2021年底横空出世时，在最早流行的南非地区有三个主要的分支，分别为BA.1、BA.2与BA.3，虽然具体突变有区别，但所有的奥密克戎分支都以突变数目众多为特征。2021年底到2022年初，BA.1席卷全球，在多国造成了远超过往突变株的感染。

此后，虽然BA.1感染数下降了，但来自南非与欧洲的一些研究显示，BA.2似乎比BA.1的传播能力更强。而之后中国内地和香港也遇到了BA.2导致的疫情。如今BA.2也取代BA.1，成为全球最主要的突变株。

可3月以来，最初在美国纽约发现的BA.2的一个分支BA.2.12.1逐渐在美国站稳脚跟，在全美病例数中占比不断攀升。根据CDC的突变株监测，至5月22日这一周，BA.2.12.1已超过全美新增新冠感染病例的50%，超越BA.2，成为全美的主导突变株：

美国BA.2.12.1的感染占比不断提高 图片来源：美国疾控中心

实际上，在美国部分地区如纽约州，BA.2.12.1之前就成为当地最主要的突变株。纽约公卫部门的研究显示，与BA.2相比，BA.2.12.1在传播速度上有23-27%的优势，而BA.2对BA.1的传播优势也是30%。

如果在全球其它地区BA.2.12.1也能表现出同样的传播优势，那么这个突变株确实有成为全球主流突变株的可能性。不过这仍然只是一种潜在的可能性。因为BA.2.12.1目前的流行仍局限于美国。放眼全球，截至4月下旬，BA.2.12.1在所有BA.2的新增病例中只占10%。

除了BA.2.12.1外，我们也要看到南非的BA.4与BA.5两个分支似乎也在一些国家地区有成为主流突变株的潜力。

因此，这些奥密克戎的分支中具体哪个或哪几个能成为全球影响较大的突变株，尚有不确定性。

二、BA.2.12.1确有更强的免疫逃逸，但致病性未必有变

随着BA.2.12.1在美国的流行，当地新冠感染病例也有明显的上升趋势，7日平均下来的日新增已超过10万例。在奥密克戎高峰过去仅仅几个月之时，BA.2.12.1依然导致显著的病例上升，这是需要警觉的。

为什么BA.2.12.1能在美国表现出如此明显的上升趋势？一大原因或许是它在免疫逃逸上与原来引起全球疫情高峰的BA.1有所不同。这也是一些网友担心“新冠疫苗和药物不再管用”的原因所在。

相较于BA.2，BA.2.12.1在新冠刺突蛋白上有L452Q与S704L这两个新突变。特别是L452这个位置，同样在上升趋势的BA.4与BA.5也具有L452R突变（德尔塔突变株也有此突变）。根据过往研究，L452的这些突变可能让病毒株有更强的免疫逃逸。

2022年4月初，来自北京大学研究组的一篇预印版论文也验证了BA.2.12.1的免疫逃逸与奥密克戎BA.1有别。在该研究中，接种过三针疫苗的志愿者血清中和BA.1或BA.2的能力接近，但中和BA.2.12.1的能力更弱，显示后者有更强的免疫逃逸。

更令人惊讶的是，接种过三针疫苗后发生BA.1突破性感染的康复者血清，能高效中和BA.1或BA.2，而中和BA.2.12.1的能力却大幅下降。这意味着，即便是面对BA.1感染引发的免疫保护，BA.2.12.1也有逃逸能力。

类似于BA.2.12.1，这项研究同时发现BA.4与BA.5也能逃逸BA.1感染引发的免疫保护，这一结论也与南非的一项研究一致。

BA.2.12.1对BA.1有免疫逃逸，意味着之前大量的BA.1感染者对BA.2.12.1在防感染上所具有的免疫防护或许是极为有限的。这可能也解释了为什么发生过大量BA.1感染的美国，BA.2.12.1如今仍能导致新增病例大幅上升。

但需要注意的是，这些研究中的免疫逃逸是指对抗体的体液免疫有免疫逃逸，人体的免疫防护是多层次的，不仅有抗体，还有细胞免疫，而奥密克戎的免疫逃逸较少涉及细胞免疫。

可能也是因为这个原因，无论是疫苗还是自然感染，当其防感染的能力下降时，防重症的能力仍然能够维持。此外，抗病毒药对BA.2.12.1也仍然有效。

从美国的实际情况看，随着新增病例的上升，新冠住院人数虽出现了一定程度的增加，但总体仍在较低的水平。这可能也证明了疫苗接种及过往BA.1的自然感染，对BA.2.12.1有不错的重症防护能力。此外，目前也没有证据显示，BA.2.12.1在导致重症等方面与过往的奥密克戎突变株有区别。

不过，对于未接种疫苗也无自然感染史的人来说，BA.2.12.1可能仍像过往的奥密克戎突变株一样，产生重大健康威胁。如中国香港在BA.2疫情中的跟踪就发现，对未接种疫苗的人来说，BA.2的病死率并不比原始病毒株低。

三、现在断言BA.2.12.1会引起新的全球大流行，还为时尚早

在见证了今年年初BA.1的全球病例急速上升，以及BA.2在中国内地和香港引发的疫情之后，人们自然会关心BA.2.12.1是不是也会导致一轮新的疫情大爆发。

关于这一点，现在还有很多不确定性。

首先，如前文所述， BA.2.12.1引起的病例仍集中在美国。根据世界卫生组织5月18日的新冠流行病学进展报告，目前检测到BA.2.12.1的国家为38个，占全球新增BA.2所有分支病例的10%。这种局部性，让我们很难判断这个分支能否像过往的BA.1或BA.2那样迅速传遍全球。同时，在全球其它地方也有BA.4、BA.5这些奥密克戎分支，正处于上升期。这些分支间的竞争优势如何，我们现在并不清楚。

其次，在全球疫苗接种率越来越高，又刚经历过BA.1与BA.2大量感染的今天，即便BA.2.12.1以更强的传播速度与免疫逃逸得以传遍全球，我们看到的“大流行”后果可能也不同于以往。

从最初的奥密克戎BA.1开始，各种奥密克戎分支除了传播速度快之外，最大的特点就是免疫逃逸强。但这些免疫逃逸都不是彻底的免疫逃逸，无论是疫苗接种还是过往感染，被逃逸的主要是防感染的能力，而不是防重症的能力。

在BA.1与BA.2已造成很多人感染过新冠的今天，BA.2.12.1面对的人群比过往有更强的免疫基础。即便它能通过免疫逃逸感染大量人群，对人们健康的严重程度可能也会低于过去的疫情。

因此，面对BA.2.12.1，我们也没必要恐慌，只要继续做好疫苗接种以及一定的防护措施即可。