低病毒血症，对乙肝患者有哪些危害？

南通亲子鉴定

近期发表的一些研究数据显示，即使接受了乙肝病毒抗病毒治疗，仍然有一部分慢乙肝患者处于低病毒血症的状态，长期处于此状态的患者，即使每天坚持服用抗病毒药物，仍然存在一定的风险，包括出现耐药、病毒学突破、甚至进展为肝硬化和肝癌。
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$ \% S: ~6 K( i$ `- a乙肝患者体内出现低病毒血症，有哪些危害呢？
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* `5 ~. ~5 W' I/ O. u1 y$ v1、低病毒血症对慢乙肝患者病情的影响。

低病毒血症可能引起乙肝患者的肝炎再次活动；

: z7 @. s/ t$ K& B9 Y低病毒血症可能促进乙肝患者肝纤维化、肝硬化病程的进展；
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低病毒血症能够增加肝癌的发病风险，不利于肝癌患者的存活；

- u5 S; {- c0 B# E  I4 E' |低病毒血症还与乙肝病毒耐药性有一定关联。


肝炎持续、反复活动是慢性乙肝患者发生肝纤维化、肝硬化、肝癌的主要病理基础，乙肝治疗的一个重要目的就是阻止肝炎活动。
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研究发现，低病毒血症患者，在未经治疗的情况下，约有10%发生活动性肝炎。

所以说持续存在的低病毒血症可能在一定情况下引起活动性肝炎，需要引起患者重视。
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慢性乙肝病毒感染可引起肝纤维化和肝硬化，世界上约30%以上的肝硬化与乙肝病毒有关。乙肝病毒含量越高，患者的肝纤维化发展越快，发生肝硬化的风险越大、速度越快。但在低病毒血症患者中有30%左右存在显著的肝脏炎症病变和肝纤维化，进行抗病毒治疗时表现为低病毒血症的患者，肝纤维化可继续进展。因此低病毒血症可能持续促进肝纤维化发展，患者发生肝硬化的风险不可小觑。


肝硬化是肝癌发生的主要危险因素，高载量的乙肝病毒是肝癌的独立危险因素。近几年有研究发现，恩替卡韦治疗过程中，与病毒转阴的患者相比，低病毒血症可增加肝癌的发病风险，尤其是在伴有肝硬化的患者中；与持续病毒阴性的患者相比，发生低病毒血症的肝癌患者，5年生存率相对更低。

% [6 k0 m0 S  @& {" O+ t" a& M低病毒血症更容易发生乙肝病毒耐药。
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+ U/ ^7 g: u: B' q目前有小样本研究证实，应用拉米夫定治疗治疗的患者，即使病毒含量极低，也有较高比例患者体内的病毒发生耐药突变。
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0 J2 H0 m7 Y! f. l+ C2、低病毒血症对慢乙肝患者预后的影响。

低病毒血症患者继续原方案治疗，病毒学抑制率低下
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* q- I" Q! `2 p# j—项韩国的回顾性队列研究2，纳入130例初治或LAM经治的ETV治疗12个月应答不佳患者，维持ETV治疗并随访34.9个月。结果发现：CHB初治患者ETV治疗12月时若HBV DNA>95 IU/ml，延长ETV治疗导致完全病毒学应答的患者比率显著低于12月时HBV DNA
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抗病毒治疗后，低病毒血症的存在，不利于肝纤维化逆转，同时肝硬化患者如果存在低病毒血症，肝癌发病风险显著增加。

8 F& r$ Q' `6 w( @2 O, l3、如何处理低病毒血症？

1 P' f% L2 C0 a9 Y6 L' ]. x首先需检查患者的服药依从性。如果患者服用低耐药屏障的药物，比如拉米夫定，阿德福韦，替比夫定，建议换用非交叉耐药的替诺福韦或者丙酚替诺福韦。
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2 Z) @, `8 K* ~" M' O! ^有时候抗病毒初始，高病毒载量患者，使用恩替卡韦或者替诺福韦治疗后仍有少量病毒，可以延长治疗时间，看病毒是否继续下降，若HBV DNA不再下降时可换用或加用另一种抗病毒药。
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' p2 m- j6 t7 s) B! x6 O& B总之低病毒血症并不少见，对慢性乙肝患者的病情有广泛的促进作用。对于未治疗和治疗中的乙肝患者，应每3～6个月进行一次高灵敏病毒量检测和其他相关检查，以及时发现低病毒血症。

) U1 S. Z4 ]( V! H2 o在治疗过程中低病毒血症持续较长时间时，应及时分析原因，酌情进行病毒耐药性检测，或换用更高效、不易耐药的抗病毒治疗方案。


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