我国丙肝病毒疫苗研发取得大的突破！

南通亲子鉴定

HCV感染是慢性肝炎的主要病因之一。目前全球有超过1.7亿例HCV感染病例，感染率为3%。在我国，HCV感染率为3.2%。病人感染HCV后80%转为慢性感染，其中10%~20%转归为肝硬化，1%~5%转归为肝癌。治疗性药物聚乙二醇干扰素联合利巴韦林只能治愈约50%的病人，尤其对1型HCV感染治疗效果较差；新一代药物DAAs的上市，将治愈率提高到90%以上，但新药价格极其昂贵而且存在产生耐药性的可能。因此，研制安全有效的预防性HCV疫苗，对于减轻这一全球性公共卫生负担，彻底解决丙肝问题具有重要意义。然而，由于HCV基因组的高频突变、包膜蛋白的糖基化、病毒颗粒被脂类分子包裹、非中和性抗体干扰等因素的影响，如何诱导产生能够中和全部7个病毒亚型的抗体一直是HCV疫苗研发的最大难点。目前还没有针对HCV的预防性疫苗上市。

以HCV包膜蛋白E2为疫苗靶点，利用果蝇S2重组表达体系制备了可溶性E2蛋白（sE2），并系统评价了sE2疫苗的免疫原性、诱导广谱中和抗体能力及其在小鼠感染模型上的保护作用。结果表明，该sE2疫苗免疫小鼠能够诱导出针对全部7个亚型HCV的广谱中和抗体，更重要的是，上海巴斯德所团队与美国普林斯顿大学教授Alexander Ploss合作，确定了sE2疫苗在人源化小鼠模型中能够有效预防HCV感染，具有良好的免疫保护效果。

进一步的机制研究发现，昆虫细胞表达的sE2蛋白与来源于哺乳动物系统的抗原相比，其糖基化类型更为简单，而这种简单糖基化修饰对于sE2有效诱导广谱中和抗体是至关重要的。该项目所研发的sE2亚单位疫苗在诱导广谱中和抗体方面优于目前处于临床试验阶段的HCV候选疫苗，而且该疫苗成分简单、产量高，因此具有很好的产业化前景。